Producten

Verhoogde oxidatieve stress onder hyperglycemische omstandigheden, door de interactie van AGE's met RAGE-receptoren en via activering van interleukine-gemedieerde transcriptiesignalering, is gemeld bij kanker.Eiwitmodificaties worden onderzocht op hun rol bij de ontwikkeling en progressie van kanker en de auto-antilichaamrespons ertegen wint aan belangstelling als een sonde voor vroege detectie van de ziekte.Deze studie analyseerde de veranderingen in histon H1 na modificatie door methylglyoxal (MG) en de implicaties ervan voor auto-immunopathogenese van kanker.Gemodificeerd histon vertoonde modificaties in de aromatische resten, veranderde micro-omgeving van tyrosine, intermoleculaire verknoping en het genereren van AGE's.Het toonde maskering van hydrofobe plekken en een hypsochrome verschuiving in de in AZS-specifieke fluorescentie.MG oxideerde histon H1 agressief, wat leidde tot de accumulatie van reactieve carbonylen.Verre UV-CD-metingen toonden door dicarbonyl geïnduceerde verbetering van de alfastructuur en de inductie van beta-sheet-conformatie;en studies naar thermische denaturatie (Tm) bevestigden de thermische stabiliteit van het gemodificeerde histon.FTIR-analyse toonde amide I-bandverschuiving, vorming van een carboxyethylgroep en N-Cα-trillingen in het gemodificeerde histon.LCMS-analyse bevestigde de vorming van Nε-(carboxyethyl)lysine en elektronenmicroscopisch onderzoek onthulde de vorming van amorf aggregaat.Het gemodificeerde histon vertoonde een veranderde coöperatieve binding met DNA.Gemodificeerde H1 induceerde hoge titer antilichamen in konijnen en de IgG geïsoleerde vorm sera van konijnen geïmmuniseerd met gemodificeerd H1 vertoonden specifieke binding met zijn immunogeen in Western Blot analyse.IgG geïsoleerd uit de sera van patiënten met longkanker, prostaatkanker, borstkanker en kanker van het hoofd-halsgebied vertoonde een betere herkenning van neo-epitopen op het gemodificeerde histon, wat de aanwezigheid van circulerende auto-antilichamen bij kanker weerspiegelt.Aangezien rapporten een verband suggereren tussen de AGE-RAGE-as en carcinogenese, effent glycoxidatie van histon H1 en zijn immunogeniciteit wegen voor het begrijpen van de rol van glycoxidatief beschadigde nucleaire eiwitten bij kanker.