Producten

Polykationen worden onderzocht als dragers om therapeutische nucleïnezuren af ​​te leveren.Polykationen zijn conventioneel farmacologisch inert met als enige functie het leveren van therapeutische lading.Deze studie rapporteert de synthese van een zelfvernietigend polykation (DSS-BEN) op basis van een polyamine analoog geneesmiddel N(1),N(11)-bisethylnorspermine (BENSpm).Het polykation is ontworpen om dubbel te functioneren als drager voor genafgifte en als prodrug gericht op ontregeld polyaminemetabolisme bij kanker.Met behulp van een combinatie van NMR en HPLC bevestigen we dat de zelfvernietigende polykation intracellulaire afbraak ondergaat tot het moedergeneesmiddel BENSpm.Het vrijgekomen BENSpm verlaagt de cellulaire niveaus van spermidine en spermine en reguleert de katabole polyamine-enzymen spermine/spermidine N(1)-acetyltransferase (SSAT) en spermine-oxidase (SMO).De gesynthetiseerde polykationen vormen polyplexen met DNA en vergemakkelijken efficiënte transfectie.Door gebruik te maken van het vermogen van BENSpm om kankercellen te sensibiliseren voor TNFα-geïnduceerde apoptos, laten we zien dat DSS-BEN de celdodende activiteit van TNFα-gentherapie verbetert.De gerapporteerde bevindingen valideren DSS-BEN als een leveringssysteem met twee functies dat een therapeutisch gen kan afleveren en de uitkomst van gentherapie kan verbeteren als gevolg van de intracellulaire afbraak van DSS-BEN tot BENSpm en het daaropvolgende gunstige effect van BENSpm op ontregeld polyamine stofwisseling bij kanker.