Producten

Om de rol van oxidatieve stress en/of mitochondriale stoornissen bij het optreden van acuut nierletsel (AKI) tijdens sepsis te onderzoeken, ontwikkelden we een door sepsis geïnduceerd in vitro model met behulp van proximale tubulaire epitheelcellen die werden blootgesteld aan een bacterieel endotoxine (lipopolysaccharide, LPS).Dit onderzoek heeft belangrijke kenmerken opgeleverd over de relatie tussen oxidatieve stress en defecten in de activiteit van de mitochondriale ademhalingsketen.LPS-behandeling resulteerde in een toename van de expressie van induceerbare stikstofoxidesynthase (iNOS) en NADPH-oxidase 4 (NOX-4), wat duidt op de cytosolische overexpressie van stikstofmonoxide en superoxide-anion, de primaire reactieve stikstofsoort (RNS) en reactieve zuurstofsoort (ROS).Deze oxidanttoestand leek de mitochondriale oxidatieve fosforylering te onderbreken door de activiteit van cytochroom-c-oxidase te verminderen.Dientengevolge traden verstoringen op in het elektronentransport en het protonenpompen over het mitochondriale binnenmembraan, wat leidde tot een afname van het mitochondriale membraanpotentieel, het vrijkomen van apoptotische inducerende factoren en een uitputting van adenosinetrifosfaat.Interessant is dat mitochondriën, nadat ze het doelwit waren geworden van RNS en ROS, op hun beurt producent van ROS werden, wat bijdroeg aan het vergroten van de mitochondriale disfunctie.De rol van oxidanten bij mitochondriale disfunctie werd verder bevestigd door het gebruik van iNOS-remmers of antioxidanten die cytochroom-c-oxidase-activiteit behouden en mitochondriale membraanpotentiaaldissipatie voorkomen.Deze resultaten suggereren dat sepsis-geïnduceerde AKI niet alleen moet worden beschouwd als het falen van de energiestatus, maar ook als een geïntegreerde respons, inclusief transcriptionele gebeurtenissen, ROS-signalering, mitochondriale activiteit en metabole oriëntatie zoals apoptose.