Producten

De histamine H4-receptor (HRH4), pas 13 jaar geleden ontdekt, wordt beschouwd als een veelbelovend doelwit voor medicijnen tegen allergie, ontsteking, auto-immuunziekten en kanker, zoals blijkt uit een gestaag groeiend aantal wetenschappelijke publicaties en patentaanvragen.Hoewel de aanwezigheid van HRH4 in de testis is aangetoond, is de specifieke lokalisatie of rol ervan niet vastgesteld.Hierin probeerden we de mogelijke betrokkenheid van HRH4 bij de regulatie van de Leydig-celfunctie te identificeren.We evalueerden eerst de expressie ervan in MA-10 Leydig-tumorcellen en beoordeelden vervolgens de effecten van twee HRH4-agonisten op steroïdogenese en proliferatie.We ontdekten dat HRH4 functioneel tot expressie wordt gebracht in MA-10-cellen en dat de activering ervan leidt tot de remming van door LH/humaan choriongonadotrofine geïnduceerde cAMP-productie en StAR-eiwitexpressie.Verder zagen we verminderde celproliferatie na een 24-uurs HRH4-agonistbehandeling.Vervolgens detecteerden we de plaatsen van HRH4-expressie in de normale rattentest, en detecteerden we HRH4-immunokleuring in de Leydig-cellen van ratten van 7-240 dagen oud, terwijl 21 dagen oude ratten ook HRH4-expressie vertoonden in mannelijke gameten.Ten slotte evalueerden we het effect van HRH4-activering op de proliferatie van normale voorlopercellen en onrijpe Leydig-celkweek van ratten, en beide bleken gevoelig te zijn voor het anti-proliferatieve effect van HRH4-agonisten.Gezien het belang van histamine (2-(1H-imidazol-4-yl)ethanamine) in de menselijke (patho)fysiologie, zijn voortdurende inspanningen gericht op het ophelderen van de opkomende eigenschappen van HRH4 en zijn liganden.Deze studie onthult nieuwe plaatsen van HRH4-expressie en moet worden overwogen bij het ontwerpen van selectieve HRH4-agonisten voor therapeutische doeleinden.