Producten

1. Het doel van deze studie was het ontwikkelen van een eenvoudig farmacokinetisch-farmacodynamisch (PK-PD) model dat het volledige tijdsverloop van veranderingen in het aantal bloedplaatjes zou kunnen karakteriseren om het begin en de mate van trombocytopenie te voorspellen, wat het gebruik van de antikankermiddel 5-fluorouracil (5-FU), bij ratten.2. Het aantal bloedplaatjes werd gemeten bij ratten na intraveneuze toediening van verschillende doses 5-FU gedurende 4 dagen om gegevens te verkrijgen voor een analyse van het PK-PD-model.Ons PK-PD-model bestond uit een PK-model met twee compartimenten, met drie compartimenten voor het PD-model en 10 structurele PK-PD-modelparameters.3. Na de 5-FU-behandeling nam het aantal bloedplaatjes tijdelijk af tot een dieptepunt, vertoonde een rebound tot boven het basislijnniveau alvorens te herstellen tot basislijnniveaus.Nadir aantal bloedplaatjes en rebounds varieerden met het AUC0-∞-niveau.Het uiteindelijke PK-PD-model karakteriseerde effectief de gegevens over het aantal bloedplaatjes en de uiteindelijke PD-parameters werden met hoge zekerheid geschat.4. Dit PK-PD-model en deze simulatie kunnen een waardevol hulpmiddel zijn voor het kwantificeren en voorspellen van het volledige tijdsverloop van veranderingen in het aantal bloedcellen, en kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van therapeutische strategieën met 5-FU en beoordelingen van verschillende nieuwe antikankermiddelen die bij mensen moeilijk te onderzoeken zijn.