Producten

Hoewel bekend is dat fluoride botvorming stimuleert, zijn de onderliggende mechanismen niet volledig begrepen.Recente studies hebben de Wnt / β-catenine-route geïmpliceerd als een belangrijke signaalcascade in de botbiologie.Onze eerdere studies wezen op een waarschijnlijke rol van de canonieke Wnt-route bij botvorming van chronisch aan fluoride blootgestelde ratten, maar het mechanisme blijft onduidelijk.De huidige studie bepaalde de betrokkenheid van Wnt / β-catenine-signalering bij door fluoride geïnduceerde osteoblastische differentiatie.Met behulp van primaire osteoblasten van ratten hebben we aangetoond dat fluoride de proliferatie van osteoblasten en alkalische fosfaat (ALP) -expressie aanzienlijk bevorderde, evenals de mRNA-expressieniveaus van botdifferentiatiemarkers, waaronder type I collageen (COL1A1), ALP en osteonectine.We vonden verder door fluoride geïnduceerde fosforyleringen bij serine 473 van Akt en serine 9 van glycogeensynthasekinase-3β (GSK3β), wat resulteerde in GSK-3β-remming en vervolgens de nucleaire accumulatie van de β-catenine, zoals aangetoond door Western-blot en immunofluorescentie-analyse .Bovendien induceerde fluoride ook de expressie van Wnt-gerichte gene runt-gerelateerde transcriptiefactor 2 (Runx2).Belangrijk is dat het positieve effect van fluoride op ALP-activiteit en mRNA-expressies van COL1A1, ALP, osteonecctie en Runx2 werd opgeheven door DKK-1, een blokker van de Wnt/β-catenine-receptor.Alles bij elkaar suggereren deze bevindingen dat fluoride osteoblastische differentiatie bevordert door Akt- en GSK-3β-afhankelijke activering van de Wnt / β-catenine-signaleringsroute in osteoblasten van primaire ratten.Onze bevindingen bieden nieuwe inzichten in de werkingsmechanismen van fluoride bij osteoblastogenese.