Producten

1. Vroege T-celprecursorleukemie (ETP-ALL) is een subtype van menselijke leukemie met een hoog risico dat op moleculair niveau slecht wordt begrepen.Hier rapporteren we translocaties gericht op de zinkvinger E-box-bindende transcriptiefactor ZEB2 als een terugkerende genetische laesie in onvolwassen / ETP-ALL.Met behulp van een conditioneel gain-of-function muismodel demonstreren we dat aanhoudende Zeb2-expressie T-celleukemie initieert.Bovendien vertoont door Zeb2 aangestuurde muizenleukemie enkele kenmerken van de menselijke onvolgroeide / ETP-ALL-genexpressiehandtekening, evenals een verbeterd leukemie-initiatiepotentieel en geactiveerde Janus-kinase (JAK) / signaaltransducers en activatoren van transcriptie (STAT) -signalering door transcriptionele activatie van IL7R.Deze studie onthult ZEB2 als een oncogen in de biologie van onrijpe/ETP-ALL en maakt de weg vrij voor preklinische studies van nieuwe verbindingen voor de behandeling van dit agressieve subtype van menselijke T-ALL met behulp van ons Zeb2-aangedreven muismodel.

2. Pluripotentie, zelfvernieuwing en differentiatie zijn speciale kenmerken van embryonale stamcellen (ES-cellen), die waardevolle perspectieven bieden in de regeneratieve geneeskunde.Ontwikkelingsprocessen vereisen een goed afgestemde organisatie, voornamelijk gereguleerd door de bekende trajecten JAK/STAT, PI3K/AKT en ERK/MAPK.SPRED's (Sprouty-gerelateerde eiwitten met EVH1-domein) werden ontdekt als remmers van de ERK/MAPK-signaalroute, terwijl er tot nu toe niets bekend was over hun functies in ES-cellen en tijdens vroege differentiatie. cellen om de functies van SPRED-eiwitten in ES-cellen en tijdens vroege differentiatie te analyseren.Overexpressie van SPRED's verhoogt de zelfvernieuwing en klonogeniteit van muizen-ES-cellen aanzienlijk, terwijl het ontbreken van SPRED2 de proliferatie vermindert en apoptose verhoogt.Tijdens vroege differentiatie in embryoïde lichamen bevorderen SPRED's de pluripotente toestand en remmen ze differentiatie waardoor mesodermale differentiatie in cardiomyocyten aanzienlijk wordt vertraagd en geremd.LIF- en groeifactorstimulatie onthulden dat SPRED's ERK / MAPK-activering in muizen-ES-cellen remmen.Er waren echter geen effecten detecteerbaar op LIF-geïnduceerde activering van de JAK/STAT3- of PI3K/AKT-signaleringsroute door SPRED-eiwitten. We laten zien dat SPRED's zelfvernieuwing bevorderen en mesodermale differentiatie van muizen-ES-cellen remmen door selectieve onderdrukking van de ERK/ MAPK-signaalroute in pluripotente cellen.