Producten

BBS4 is een van de vele eiwitten waarvan de defecten het Bardet-Biedl-syndroom (BBS) veroorzaken, een multisysteemaandoening die zich manifesteert met duidelijke obesitas.BBS4-polymorfismen zijn in verband gebracht met veel voorkomende niet-syndromale morbide obesitas.De moleculaire mechanismen van BBS4-obesitas en de rol van het BBS4-gen bij de differentiatie en functie van adipocyten zijn niet helemaal bekend.We laten nu zien dat Bbs4 een directe en essentiële rol speelt in proliferatie en adipogenese: uitschakeling van Bbs4 in 3T3F442A preadipocyten induceerde versnelde celdeling en afwijkende differentiatie, duidelijk door morfologische studies (licht, scanning en transmissie-elektronenmicroscopie), metabole analyses (vetophoping, vetzuurprofiel en lipolyse) en transcripten van adipogene markers (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).Gedurende de hele adipogenese en wanneer ze worden uitgedaagd met vetbelasting, accumuleren Bbs4 tot zwijgen gebrachte cellen aanzienlijk meer triglyceriden dan controle-adipocyten, zij het in kleinere (maar groter in aantal) druppeltjes die gemodificeerde vetzuurprofielen bevatten.Een grotere vetophoping in de tot zwijgen gebrachte cellen is dus een gevolg van zowel een hogere snelheid van adipocytenproliferatie als van afwijkende differentiatie die leidt tot verhoogde afwijkende accumulatie van vet per cel.Onze bevindingen suggereren dat de BBS-obesitas gedeeltelijk te wijten kan zijn aan een directe rol van BBS4 in fysiologische en pathofysiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan de vorming van vetweefsel dat relevant is voor obesitas.