Producten

Adenosine is een endogene regulator van vasculaire tonus.Deze activiteit van adenosine wordt beëindigd door de opname en het metabolisme ervan door microvasculaire endotheelcellen (MVEC).De overheersende betrokken transporter is ENT1 (equilibrative nucleoside transporter subtype 1).MVEC brengen ook de nucleobasetransporter (ENBT1) tot expressie die betrokken is bij de cellulaire flux van adenosinemetabolieten zoals hypoxanthine.Veranderingen in elk van deze transportsystemen zouden de biologische activiteit van adenosine en zijn metabolisme beïnvloeden, inclusief de vorming van vrije zuurstofradicalen.MVEC geïsoleerd uit skeletspieren van ENT1(+/+) en ENT1(-/-) muizen werden onderworpen aan oxidatieve stress veroorzaakt door gesimuleerde ischemie/reperfusie of menadion.De functionele activiteiten van ENT1 en ENBT1 werden beoordeeld op basis van nul-trans-influxkinetiek van radioactief gemerkte substraten.Er was een afname in de snelheid van ENBT1-gemedieerde opname van hypoxanthine door ENT1(+/+) MVEC behandeld met menadion of na blootstelling aan aandoeningen die ischemie/reperfusie simuleren.In beide gevallen verzwakte de superoxide-dismutase-mimetische MnTMPyP het verlies van ENBT1-activiteit, wat superoxide-radicalen in de reactie impliceerde.Daarentegen vertoonde MVEC geïsoleerd uit ENT1(-/-) muizen geen vermindering van de ENBT1-activiteit bij behandeling met menadion of gesimuleerde ischemie/reperfusie, maar ze hadden wel een significant hoger niveau van katalase-activiteit in vergelijking met ENT1(+/+) MVEC.Deze gegevens suggereren dat de ENBT1-activiteit is verlaagd in MVEC als reactie op de verhoogde superoxideradicaal die wordt geassocieerd met ischemie / reperfusieschade.MVEC geïsoleerd uit ENT1(-/-) muizen vertonen deze afname in ENBT1 niet, mogelijk als gevolg van verhoogde katalase-activiteit.