Producten

Verschillende guanosine-analogen, dwz aciclovir (en zijn orale prodrug valaciclovir), penciclovir (in zijn orale prodrug-vorm, famciclovir) en ganciclovir, worden veel gebruikt voor de behandeling van herpesvirus [dwz herpes simplex virus type 1 (HSV-1) en type 2 (HSV-2), varicella-zoster virus (VZV) en/of humaan cytomegalovirus (HCMV)] infecties.In de afgelopen jaren zijn verschillende nieuwe guanosine-analogen ontwikkeld, waaronder de 3-ledige cyclopropylmethyl- en -methenylderivaten (A-5021 en synguanol) en de 6-ledige D- en L-cyclohexenylderivaten.De activiteit van de acyclische/carbocyclische guanosine-analogen is bepaald tegen een breed spectrum van virussen, waaronder HSV-1, HSV-2, VZV, HCMV en ook menselijke herpesvirussen type 6 (HHV-6), type 7 (HHV- 7) en type 8 (HHV-8) en hepatitis B-virus (HBV).De nieuwe guanosine-analogen (dwz A-5021 en D- en L-cyclohexenyl G) bleken bijzonder actief te zijn tegen die virussen (HSV-1, HSV-2, VZV) die coderen voor een specifiek thymidinekinase (TK), wat suggereert dat hun antivirale activiteit (althans gedeeltelijk) afhangt van fosforylering door de door virus geïnduceerde TK.Duidelijke antivirale activiteit werd ook opgemerkt met A-5021 tegen HHV-6 en met D- en L-cyclohexenyl G tegen HCMV en HBV.De antivirale activiteit van de acyclische/carbocyclische nucleoside-analogen kan aanzienlijk worden versterkt door mycofenolzuur, een krachtige remmer van inosine-5'-monofosfaat (IMP)-dehydrogenase.De nieuwe carbocyclische guanosine-analogen (dwz A-5021 en D- en L-cyclohexenyl G) zijn veelbelovend, niet alleen als antivirale middelen voor de behandeling van herpesvirusinfecties, maar ook als antitumormiddelen voor de gecombineerde gentherapie/chemotherapie van kanker, op voorwaarde dat (een deel van) de tumorcellen zijn getransduceerd door het virale (HSV-1, VZV) TK-gen.