Producten

Een onverwacht neveneffect van sommige klassen van anticoagulantia is osteoporose, die, althans gedeeltelijk, verband kan houden met een gestoorde mesenchymale stamcelfunctie (MSC).Het doel van de huidige studie was om het effect van fondaparinux (FDP), een nieuw antitromboticum, te vergelijken met een traditionele, veelgebruikte laagmoleculaire heparine, tinzaparine (TZP) op MSC-proliferatie en -differentiatie.MSC's werden geïsoleerd uit trabeculair bot van 14 traumapatiënten door middel van een op collagenase gebaseerde verteringsprocedure en geëxpandeerd onder standaardomstandigheden tot passage 3. Proliferatie en differentiatie van MSC's tot chondrocyten en osteoblasten werd beoordeeld met of zonder toevoeging van FDP en TZP met behulp van standaard in vitro assays en een breed scala aan geneesmiddelconcentraties.Flowcytometrie werd gebruikt voor MSC-fenotypering.In de bestudeerde leeftijdsgroep (17-74 jaar oud) was de MSC-frequentie in collagenase-vrijgegeven fracties 641/10(6) cellen (spreiding 110-2.158) en hun groeikarakteristieken waren ~4 dagen/populatie verdubbeling.Culturen hadden een standaard MSC-fenotype (CD73+, CD105+, CD146+, CD106+ en CD166+).Celproliferatie werd beoordeeld door zowel kolonievormende eenheidsfibroblast (CFU-F) als colorimetrische tetrazoliumzout XTT-assays.In beide assays werd MSC-proliferatie geremd door de toevoeging van TZP, vooral bij hoge concentraties.FDP daarentegen had geen effect op MSC-proliferatie.Osteogene differentiatie en chondrogene differentiatie werden niet beïnvloed door de toevoeging van TZP of FDP.Hoewel MSC-proliferatie, maar niet differentiatie, negatief wordt beïnvloed door TZP, was er geen bewijs voor nadelige effecten van FDP in dit in vitro modelsysteem, wat goed pleit voor het gebruik ervan in de orthopedische setting.