Producten

Het effect van acidose, een biochemisch kenmerk van de micro-omgeving van de tumor, op de progressie en metastase van kanker is complex.Zowel pro- als anti-tumorverwekkende effecten van acidose zijn gemeld en de zure micro-omgeving is benut voor specifieke toediening van medicijnen, beeldvormende middelen en genetische constructies in tumoren.In deze studie onderzoeken we de verspreiding en focale adhesie van B16F10-melanoomcellen die genetisch zijn gemanipuleerd om de pH-detecterende G-eiwit-gekoppelde receptor GPR4 tot overexpressie te brengen.Door celhechtingsassays te gebruiken, ontdekten we dat overexpressie van GPR4 de celverspreiding vertraagde en de ruimtelijke lokalisatie van dynamische focale adhesiecomplexen veranderde, zoals de lokalisatie van gefosforyleerde focale adhesiekinase (FAK) en paxilline, bij zure pH.De potentiële G-proteïne en stroomafwaartse signaalroutes die verantwoordelijk zijn voor deze effecten werden ook onderzocht.Door gebruik te maken van de Rho-remmer CT04 (C3-transferase), de Rho-geassocieerde kinase (ROCK)-remmers Y27632 en thiazovivine, de myosine lichte keten kinase (MLCK)-remmer staurosporine of een G12/13-remmend construct, werd de celverspreiding hersteld terwijl de remming en activering van de Gq- en Gs-routes had weinig of geen effect.Al met al geven onze resultaten aan dat GPR4 via de G12/13/Rho-signaleringsroute de focale adhesiedynamiek moduleert en celverspreiding en membraanverstoring vermindert.