Producten

Niacine (nicotinezuur) als monotherapie kan het risico op vaatziekten verminderen, maar het werkingsmechanisme blijft controversieel en is mogelijk niet afhankelijk van systemische lipidenmodificerende effecten.Van niacine is onlangs aangetoond dat het de endotheliale functie en vasculaire regeneratie verbetert, onafhankelijk van het corrigeren van dyslipidemie, in knaagdiermodellen van vasculair letsel en metabole ziekte.Als een potentiële biosynthetische voorloper voor NAD(+), zou niacine deze vasculaire voordelen kunnen opwekken via NAD(+)-afhankelijke, door sirtuin (SIRT) gemedieerde reacties.Als alternatief kan niacine werken via zijn receptor, GPR109A, om de endotheelfunctie te bevorderen, hoewel niet bekend is dat endotheelcellen deze receptor tot expressie brengen.We veronderstelden dat niacine de endotheelcelfunctie direct verbetert tijdens blootstelling aan lipotoxische omstandigheden en probeerden de mogelijke betrokken mechanismen te bepalen. relatief lage concentratie niacine (10 μM), of nicotinamide mononucleotide (NMN) (1 μM), een directe NAD(+) voorloper.Hoewel zowel niacine als NMN de vorming van HMVEC-buizen verbeterden tijdens palmitaatoverbelasting, verhoogde alleen NMN de cellulaire NAD (+) en SIRT1-activiteit.We hebben verder waargenomen dat HMVEC GRP109A tot expressie brengt.Activering van deze receptor met acifran of MK-1903 recapituleerde door niacine geïnduceerde verbeteringen in de vorming van HMVEC-buizen, terwijl GPR109A siRNA het effect van niacine verminderde. Niacine, bij een lage concentratie, verbetert de angiogene functie van HMVEC onder lipotoxische omstandigheden, waarschijnlijk onafhankelijk van NAD( +) biosynthese en activering van SIRT1, maar eerder door activering van de niacinereceptor.