Producten

Monitoring van de farmacodynamiek naast de farmacokinetiek is een van de strategieën om de behandeling met mycofenolaatmofetil te individualiseren.Het doel van deze studie was het ontwikkelen van gevoelige vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS) methoden voor evaluatie van de farmacokinetiek en farmacodynamiek van mycofenolzuur (MPA).Concentraties van mycofenolzuurglucuronide (MPAG), mycofenolzuuracylglucuronide, evenals ongebonden MPA en MPAG, werden bepaald, en inosine-5'-monofosfaatdehydrogenase-activiteit werd berekend door concentraties van geproduceerd xanthosine-5'-monofosfaat (XMP ) en intracellulair adenosine-5'-monofosfaat na incubatie van lysaten van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's).Een metaalvrije Mastro(TM)-kolom en twee gradiëntpatronen werden gebruikt om de kwantificeringslimiet van XMP te verbeteren tot 0,1 μM.In het klinische MPA-concentratiebereik voldeden de lineariteit van de kalibratiecurve, de inter- en intradagprecisie en nauwkeurigheid aan de relevante richtlijnen van de Amerikaanse Food and Drug Administration.De MPA-concentraties bij hematopoëtische stamceltransplantatiepatiënten (HSCT) bepaald door de enzymassay en de huidige LC-MS/MS-methode vertoonden een goede correlatie (r(2) = 0,95, p < 0,001).In deze studie rapporteren we gevoelige en gevalideerde LC-MS/MS-methoden om de farmacokinetiek en farmacodynamiek van MPA te evalueren, die voldoende gevoelig zijn om kleine hoeveelheden PBMC-lysaten te beoordelen die kort na HSCT zijn verzameld.