Producten

Neuroblastoom, een kanker van het sympathische zenuwstelsel, is de meest voorkomende extracraniële solide tumor bij kinderen.MYCN-amplificatie en verhoogde BDNF/TrkB-signalering zijn kenmerken van risicovolle tumoren;toch vertoont slechts ~ 25% van de kwaadaardige tumoren deze kenmerken.De identificatie van aanvullende biomarkers en therapeutische doelen is dus essentieel.Aangezien aminoacylase 1 (ACY1), een aminozuurdeacetylase, een vermoedelijke tumoronderdrukker is in kleincellige long- en niercelcarcinomen, hebben we onderzocht of het of de andere familieleden aspartoacylase (ASPA, aminoacylase 2) of aminoacylase 3 (ACY3) zouden kunnen dienen een vergelijkbare functie bij neuroblastoom.Aminoacylase-expressie werd onderzocht in TrkB-positief, MYCN-geamplificeerd (SMS-KCNR en SK-N-BE) en TrkB-negatief, niet-MYCN-geamplificeerd (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y en SH-EP) neuroblastoomcellijnen.Elke aminoacylase vertoonde een duidelijke ruimtelijke lokalisatie (dwz cytosolische ACY1, membraan-geassocieerde ASPA en nucleaire ACY3).Wanneer SK-N-SH-cellen werden behandeld met neurale differentiatiemiddelen (bijv. retinoïnezuur en cAMP) in media die 10% serum bevatten, was ACY1 de enige aminoacylase waarvan de expressie werd opgereguleerd.ASPA kwam voornamelijk tot expressie in SH-EP-cellen van een gliale sublineage.ACY3 kwam sterker tot expressie in de TrkB-positieve, MYCN-versterkte lijnen.Alle drie de aminoacylasen kwamen tot expressie in de normale menselijke bijnier, een gemeenschappelijke plaats van neuroblastoomoorsprong, maar alleen ACY1 en ACY3 vertoonden detecteerbare expressie in primaire neuroblastoomtumor.Bio-informatica-datamining van Kaplan-Meier-overleving onthulde dat hoge ACY3-expressie gecorreleerd is met een slechte prognose, terwijl lage expressie van ACY1 of ASPA gecorreleerd is met een slechte prognose.Deze gegevens suggereren dat aminoacylase-expressie ontregeld is bij neuroblastoom