Producten

Er zijn vijftien op platina (II) gebaseerde metallo-intercalatoren gesynthetiseerd die gebruik maken van gesubstitueerde 1,10-fenantroline (fen) liganden, waaronder 5-chloor-1,10-fenantroline (5-Cl-fen), 5-methyl-1,10- fenanthroline (5-CH3-phen), 5-amino-1,10-phenanthroline (5-NH2-phen), 5-nitro-1,10-phenanthroline (5-NO2-phen) en dipyrido[3,2-d :2',3'-f]quinoxaline (dpq), en achiraal ethyleendiamine (en) en de chirale hulpliganden 1S,2S-diaminocyclohexaan (S,S-dach) en 1R,2R-diaminocyclohexaan (R,R-dach) .Hun cytotoxiciteit in de muizenleukemiecellijn L1210 werd bepaald met behulp van groeiremmingstesten.De meest cytotoxische metaalcomplexen zijn die welke S,S-dach hulpliganden en 5-CH3-fen intercalerende liganden bevatten.Eén metallo-intercalator [Pt(5-CH3-phen)(S,S-dach)]Cl2 (5MESS) vertoont een 5- tot 10-voudige toename in cytotoxiciteit in vergelijking met het klinische middel cisplatine.Uit DNA-bindingsexperimenten blijkt er geen significant verschil te zijn tussen een van de metaalcomplexen, wat aangeeft dat noch de DNA-bindingsaffiniteit, noch de wijze van binding/het gevormde DNA-adduct de enige bepalende factor is voor de cytotoxiciteit van deze familie van op platina (II) gebaseerde metallo-intercalators.