Producten

Telithromycine werd voor het eerst gelanceerd in Duitsland als een eenmaal daagse orale behandeling voor luchtweginfecties, waaronder buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie, acute bacteriële exacerbaties van chronische bronchitis, acute sinusitis en tonsillitis/faryngitis.Dit semi-synthetische derivaat van het natuurlijke macrolide erythromycine is het eerste op de markt gebrachte ketolide, een nieuwe klasse antibiotica met een C3-keton in plaats van de L-cladinose-groep.Het antibacteriële middel met 14 ringen voorkomt bacteriële eiwitsynthese door te binden aan twee domeinen van de 50S-subeenheid van bacteriële ribosomen.Het vertoont krachtige in vitro activiteit tegen veel voorkomende respiratoire pathogenen, waaronder Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis en Streptococcus pyogenes, evenals andere atypische pathogenen.De 3-ketogroep zorgt voor verhoogde zuurstabiliteit en verminderde inductie van macrolide-lincosamide-streptogramine B-resistentie die vaak wordt waargenomen bij macroliden.Het gesubstitueerde C11-C12-carbamaatresidu lijkt niet alleen de affiniteit voor de ribosomale bindingsplaats te vergroten, maar ook de verbinding te stabiliseren tegen esterasehydrolyse en resistentie te vermijden als gevolg van eliminatie van macroliden uit de cel door een effluxpomp gecodeerd door het mef-gen in bepaalde pathogenen .Telithromycine is zowel een competitieve remmer als een substraat van CYP3A4.In tegenstelling tot verschillende macroliden zoals troleandomycine, vormt het echter geen stabiel remmend CYP P-450 Fe2+-nitrosoalkaanmetabolietcomplex dat potentieel hepatotoxisch is.Het medicijn wordt goed verdragen en goed verdeeld in longweefsels, bronchiale secreties, amandelen en speeksel.Het blijkt sterk geconcentreerd te zijn in azurophil-korrels van polymorfonucleaire neutrofielen, waardoor de afgifte ervan aan de gefagocyteerde bacteriën wordt vergemakkelijkt.