Producten

Multitarget-verbindingen worden in toenemende mate nagestreefd voor de effectieve behandeling van complexe ziekten.Hierin beschrijven we het ontwerp en de synthese van een nieuwe klasse van shogaol-huprine-hybriden, waarvan wordt beweerd dat ze verschillende belangrijke doelen raken die betrokken zijn bij de ziekte van Alzheimer.De hybriden zijn in vitro getest op hun remmende activiteit tegen humaan acetylcholinesterase en butyrylcholinesterase en antioxiderende activiteit (ABTS.+, DPPH en Folin-Ciocalteu assays), en in intacte Escherichia coli-cellen op hun Aβ42- en tau-antiaggregerende activiteit.Ook is hun hersenpenetratie beoordeeld (PAMPA-BBB-assay).Hoewel de hybriden niet zo krachtige AChE-remmers of antioxiderende middelen zijn als respectievelijk de oorspronkelijke huprine Y en [4]-shogaol, vertonen ze nog steeds zeer krachtige anticholinesterase- en antioxiderende activiteiten en zijn ze veel krachtigere Aβ42- en tau-antiaggregatiemiddelen dan de ouder verbindingen.Over het algemeen komen de shogaol-huprine-hybriden naar voren als interessante hersendoorlatende multitarget anti-Alzheimer-leads.

Extracten van verschillende polariteit verkregen uit verschillende plantendelen (wortel, blad, bloem en fruit) van Seseli rigidum werden bestudeerd door middel van verschillende antioxidanttesten: DPPH- en ABTS-radicalenvangende activiteit, door middel van de methode met totaal reducerend vermogen en via het totale gehalte aan flavonoïden en polyfenolen .Essentiële oliën van alle plantendelen vertoonden zwakke antioxiderende eigenschappen.Het remmende concentratiebereik van de geteste extracten tegen bacteriën Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Bacillus cereus en schimmels Candida albicans en Aspergillus niger was 0,01-1,50 mg/ml en van een microbicide 0,02-3,00 mg/ml.In de interactie met cholinesterase bleken alle essentiële oliën effectief als remmers.Het hoogste percentage remming versus cholinesterase bij mens en paard werd aangetoond door essentiële wortelolie (respectievelijk 38,20% en 48,30%) onder oliën, en wortelhexaanextract (respectievelijk 40,56% en 50,65%).Essentiële oliën en vluchtige componenten van alle plantendelen werden geïdentificeerd door GC, GC-MS en headspace/GC-MS.Statistische analyse van het geheel van resultaten toonde aan dat de samenstelling van essentiële olie van de wortel aanzienlijk verschilde van essentiële oliën van andere delen van de plant.Rekening houdend met alle bestudeerde activiteiten, vertoonde het extract van wortelhexaan de beste algemene eigenschappen.Door middel van hoogwaardige vloeistofchromatografie gekoppeld aan massaspectrometrie met hoge resolutie werden de 30 meest voorkomende bestanddelen geïdentificeerd in extracten van verschillende polariteit.De aanwezigheid van geïdentificeerde bestanddelen werd gekoppeld aan waargenomen specifieke biologische activiteiten, waardoor verbindingen werden aangewezen die mogelijk verantwoordelijk zijn voor elke vertoonde activiteit.