Producten

ATP-gated P2X3-receptoren zijn belangrijke transducers van nociceptieve stimuli en worden bijna uitsluitend uitgedrukt door sensorische ganglionneuronen.In het trigeminale ganglion (TG) van de muis wordt de P2X3-receptorfunctie onverwacht versterkt door de farmacologische blokkering van natriuretisch peptidereceptor-A (NPR-A), wat een mogelijke remmende rol schetst van endogene natriuretische peptiden bij nociceptie gemedieerd door P2X3-receptoren.Gebrek aan verandering in P2X3-eiwitexpressie duidt op een complexe modulatie waarvan de mechanismen voor het neerwaarts reguleren van de P2X3-receptorfunctie onduidelijk blijven. blokker anantin.Daarom onderzochten we veranderingen in de verdeling van de P2X3-receptor in het membraancompartiment van het lipide-vlot, hun fosforyleringstoestand, evenals hun functie met patch-klemming.Vertraagde aanvang van P2X3-desensibilisatie was één mechanisme voor de door anantin geïnduceerde versterking van P2X3-activiteit.Anant veroorzaakte preferentiële herverdeling van de P2X3-receptor naar het lipide-vlotcompartiment en verminderde P2X3-serinefosforylering, twee verschijnselen die niet onderling afhankelijk waren.Een remmer van cGMP-afhankelijke proteïnekinase en siRNA-gemedieerde knockdown van BNP bootsten het effect van anantin na. We hebben aangetoond dat endogeen BNP in trigeminusneuronen van muizen inwerkt op NPR-A-receptoren om constitutieve depressie van de P2X3-receptorfunctie te bepalen.Tonische remming van P2X3-receptoractiviteit door BNP / NPR-A / PKG-routes vindt plaats via twee verschillende mechanismen: P2X3-serinefosforylering en herverdeling van receptoren naar niet-vlottenmembraancompartimenten.Dit nieuwe mechanisme van receptorcontrole zou een doelwit kunnen zijn voor toekomstige studies gericht op het verminderen van ontregelde P2X3-receptoractiviteit bij chronische pijn.