Producten

Benaderingen voor de behandeling van T2DM, een ziekte die wordt gekenmerkt door het dubbele defect van eilandceldisfunctie en insulineresistentie, omvatten middelen die de secretie van insuline door de pancreas verhogen (secretagogen), middelen die de gevoeligheid van doelorganen voor insuline verhogen (sensibilisatoren) en middelen die de absorptiesnelheid van glucose uit het maagdarmkanaal verlagen. Liraglutide, de GLP-1-receptoragonist die op de markt komt, heeft een homologie van 97% met GLP-1 met slechts twee aminozuurveranderingen en de toevoeging van een vetzuurzijketen.In het bijzonder is de lysine op positie 34 vervangen door een arginine en is de lysine op positie 26 gemodificeerd met een C16-acylketen via een glutamoylspacer.Liraglutide ontleent zijn weerstand tegen DPP-4-afbraak aan zijn neiging om micellen te vormen en zich aan albumine te binden.In tegenstelling tot zijn voorganger exenatide, waarvoor twee dagelijkse subcutane injecties nodig zijn vóór de eerste en laatste maaltijd van de dag, is liraglutide goedgekeurd als een eenmaal daags behandelingsregime en kan het worden gebruikt in combinatie met metformine of een sulfonylureumderivaat bij patiënten met onvoldoende glykemische controle met ofwel monotherapie of gecombineerde duale therapie.Het is ook goedgekeurd in combinatie met de dubbele therapie van metformine en een thiazolidinedion bij patiënten met onvoldoende glykemische controle.Liraglutide vertoonde een bindingskracht van 61 pM (EC50= 55 pM voor GLP-1) voor de gekloonde menselijke GLP-1-receptor.