Producten

De verandering van het triglyceridenmetabolisme (TG) in vasculaire gladde spiercellen (SMC) is waarschijnlijk gecorreleerd met een bepaald fenotype, hoewel dit niet is opgehelderd.Vettriglyceridelipase (ATGL) oefent een belangrijke TG-katalytische activiteit uit in zowel adipotische als niet-adipotische cellen.In de huidige studie isoleerden we SMC uit ATGL-deficiënte muizen (ATGL(-/-)mSMC).ATGL(-/-)mSMC vertoonde spontane TG-accumulatie met een lagere mitogene respons en expressie van gladde spieractine (SMA) in vergelijking met ATGL (+/+)mSMC.Het percentage senescentie-geassocieerde _-galactosidase-positieve cellen was ook verhoogd in ATGL(-/-)mSMC.Real-time PCR gevolgd door screening met gerichte DNA-array-analyse onthulde opwaarts gereguleerde expressie van glucokinase (1,7-voudig), lipoproteïnelipase (3,8-voudig) en interleukine-6 ​​(3,7-voudig) en neerwaarts gereguleerde expressie van vasculaire endotheliale groei factor-A (0,2-voudig), type I collageen (0,5-voudig) en transformerende groeifactor-_ (0,4-voudig) in ATGL(-/-)mSMC vergeleken met ATGL(+/+)mSMC.Vervolgens werd geprobeerd ectopische genoverdracht van menselijk ATGL te gebruiken met behulp van door doxycycline (Dox) reguleerbare myc-DDK-gelabelde adenovirusvector (AdvATGL).AdvATGL-infectie resulteerde in een vermindering van TG-accumulatie met verhoogde mitogene respons en SMA-expressie, en verminderde in senescente celaantallen in ATGL(-/-)mSMC.Bovendien werd het afwijkende genexpressiepatroon in ATGL(-/-)mSMC mogelijk gecorrigeerd.Onze gegevens suggereren dat ATGL(-/-)mSMC een duidelijk fenotype hebben dat gerelateerd kan zijn aan vasculaire pathogenese.Plasticiteit van SMC-fenotypes gecorreleerd met het lipidenmetabolisme zou een therapeutisch doelwit kunnen zijn.