Producten

De EAAT2-glutamaattransporter is goed voor> 90% van de opname van glutamaat in de hippocampus.Hoewel EAAT2 voornamelijk tot expressie wordt gebracht in astrocyten, wordt ∼ 10% van de EAAT2-moleculen gevonden in axonuiteinden.Ondanks het lagere niveau van EAAT2-expressie in glutamaterge terminals, wanneer hippocampale plakjes worden geïncubeerd met een lage concentratie d-aspartaat (een EAAT2-substraat), accumuleren axon-terminals d-aspartaat net zo snel als astroglia.Dit impliceert een onverklaarbare discrepantie tussen de verdeling van het EAAT2-eiwit en de door EAAT2 gemedieerde transportactiviteit.Een hypothese is dat (1) hetero-uitwisseling van intern substraat met extern substraat aanzienlijk sneller is dan netto opname en (2) terminals hetero-uitwisseling bevorderen vanwege hoge niveaus van intern glutamaat.Het is momenteel echter niet bekend of hetero-uitwisseling en opname vergelijkbare of verschillende tarieven hebben.Om dit probleem aan te pakken, hebben we een gereconstitueerd systeem gebruikt om de relatieve snelheden van de twee processen bij ratten en muizen te vergelijken.Netto-opname was gevoelig voor veranderingen in de membraanpotentiaal en werd gestimuleerd door externe permeabele anionen in overeenstemming met het bestaan ​​van een ongekoppelde aniongeleiding.Door de laatste te gebruiken, tonen we ook aan dat de snelheid van hetero-uitwisseling ook afhangt van de membraanpotentiaal.Bovendien suggereren onze gegevens verder de aanwezigheid van een natriumlek in EAAT2.Door de nieuwe bevindingen op te nemen in ons vorige model van glutamaatopname door EAAT2, voorspellen we dat de spanningsgevoeligheid van uitwisseling wordt veroorzaakt door de spanningsafhankelijke derde Na (+) -binding.Verder suggereren zowel onze experimenten als simulaties dat de relatieve snelheden van netto opname en hetero-uitwisseling vergelijkbaar zijn in EAAT2.