Producten

De N7/O6 equatoriale bindingsinteracties van het antitumor-actieve complex Rh(2)(OAc)(4)(H(2)O)(2) (OAc(-) = CH(3)CO(2)(-)) met het DNA-fragment d(GpG) zijn ondubbelzinnig bepaald met NMR-spectroscopie.Eerdere röntgenkristallografische bepalingen van de head-to-head (HH) en head-to-tail (HT) adducten van dirhodiumtetraacetaat met 9-ethylguanine (9-EtGH) onthulden ongekende overbruggende N7 / O6-guaninenucleobasen die de Rh overspannen -Rh binding.De afwezigheid van N7-protonering bij lage pH en de opmerkelijke toename van de zuurgraad van N1-H (pK(a) ongeveer 5,7 in vergelijking met 8,5 voor alleen aan N7 gebonden platina-adducten), gesuggereerd door de pH-afhankelijkheidstitraties van de purine H8 (1 )H NMR-resonanties voor Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) en Rh(2)(OAc)(2-)[d(GpG)], zijn consistent met bidentate N7/O6-binding van de guanine-nucleobasen.De geschatte pK(a)-waarden voor N1-H (de)protonering, uit de pH-afhankelijkheidsstudies van de C6 en C2 (13)C NMR-resonanties voor de Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)( 2) isomeren, komen overeen met de slang afgeleid van de H8 (1)H NMR-resonantietitraties.Vergelijking van de (13)C NMR-resonanties van C6 en C2 voor de dirhodiumadducten Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) en Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG) )] met de overeenkomstige resonanties van de ongebonden liganden [bij pH 7,0 voor 9-EtGH en pH 8,0 voor d(GpG)], vertoont substantiële downfield-verschuivingen van Deltadelta van ongeveer 11,0 en 6,0 ppm voor respectievelijk C6 en C2;de laatste verschuivingen weerspiegelen het effect van O6-binding aan de dirhodiumcentra en de daaruit voortvloeiende verbetering van de zuurgraad van N1-H.Intense H8/H8 ROE-kruispieken in het 2D ROESY NMR-spectrum van Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)] duiden op een onderlinge opstelling van de guaninebasen.Het Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)]-adduct vertoont twee belangrijke rechtshandige conformers, HH1 R en HH2 R, waarbij HH1 R drie keer meer voorkomt dan de ongebruikelijke HH2 R. Volledige karakterisering van beide adducten onthulden herplooiing van de 5'-G suikerringen naar C3'-endo (N-type), behoud van C2'-endo (S-type) conformatie voor de 3'-G suikerringen, en anti-oriëntatie met betrekking tot de glycosylbindingen.De structurele kenmerken verkregen voor Rh(2)(OAc)(2))[d(GpG)] door middel van NMR-spectroscopie lijken sterk op die voor cis-[Pt(NH(3))(2))[d( GpG)]] en moleculaire modelleringsstudies bevestigen.