Producten

Negatief affect is van cruciaal belang voor het verlenen van kwetsbaarheid voor opiaatverslaving, zoals blijkt uit de hoge comorbiditeit van opiaatmisbruik met depressieve stoornis (MDD).Knaagdiermodellen impliceren amygdala prodynorphin (Pdyn) als een bemiddelaar van negatief affect;het bewijs van de betrokkenheid van PDYN bij negatief affect bij de mens is echter beperkt.Hier vonden we verminderde PDYN-mRNA-expressie in de postmortale menselijke amygdala-kern van de periamygdaloïde cortex (PAC) bij zowel heroïnemisbruikers als MDD-patiënten.Net als bij mensen hadden ratten die chronisch zelf heroïne toedienden de Pdyn-mRNA-expressie in de PAC verminderd op een tijdstip dat verband hield met een negatieve affectieve toestand.Met behulp van de in vivo functionele beeldvormingstechnologie DREAMM (DREADD-assisted metabolic mapping, waarbij DREADD designerreceptoren aangeeft die exclusief door designergeneesmiddelen worden geactiveerd), ontdekten we dat selectieve remming van neuronen die Pdyn tot expressie brengen in de PAC van de rat de metabolische activiteit in de verlengde amygdala verhoogde. is een belangrijk substraat van het extrahypothalamische hersenstresssysteem.Tegelijkertijd veroorzaakte PAC-specifieke Pdyn-remming negatieve affectgerelateerde fysiologische en gedragsveranderingen.Al met al ondersteunt onze translationele studie een functionele rol voor verminderde Pdyn in de PAC bij opiaatmisbruik door activering van de stress en negatieve neurocircuits die betrokken zijn bij de kwetsbaarheid voor verslaving.