Producten

De brucellae zijn de etiologische verwekkers van brucellose, een wereldwijd verspreide zoönose.Deze bacteriën zijn facultatieve intracellulaire parasieten en zijn dus in staat hun metabolisme aan te passen aan de extra- en intracellulaire omgevingen die ze tegenkomen tijdens een infectiecyclus.Dit aspect van de Brucella-biologie wordt echter niet goed begrepen en de beschikbare voedingsstoffen in de intracellulaire niche zijn onbekend.Hier hebben we de centrale routes van het C-metabolisme onderzocht die door Brucella abortus worden gebruikt door de vermeende fructose-1,6-bisfosfatase (fbp en glpX), fosfoenolpyruvaatcarboxykinase (pckA), pyruvaatfosfaatdikinase (ppdK) en malisch enzym (mae) te verwijderen. genen.In gluconeogene maar niet in rijke media was de groei van ΔppdK- en Δmae-mutanten ernstig verstoord en was de groei van de dubbele Δfbp-ΔglpX-mutant verminderd.In macrofagen vertoonden alleen de ΔppdK- en Δmae-mutanten verminderde vermenigvuldiging, en studies met de ΔppdK-mutant bevestigden dat deze de replicatieve niche bereikte.Evenzo werden alleen de ΔppdK- en Δmae-mutanten verzwakt in muizen, waarbij de eerste in week 10 verdwenen was en de laatste langer dan 12 weken aanhield.We onderzochten ook de glyoxylaatcyclus.Hoewel aceA (isocitraatlyase)-promoteractiviteit was verhoogd in rijk medium, had aceA-verstoring geen effect in vitro of op vermenigvuldiging in macrofagen of muizenmilten.De resultaten suggereren dat B. abortus intracellulair groeit met behulp van een beperkte voorraad 6-C (en 5-C) suikers die wordt gecompenseerd door glutamaat en mogelijk andere aminozuren die de Krebs-cyclus binnenkomen zonder een cruciale rol van de glyoxylaat-shunt.