Producten

Recent bewijs ondersteunt een opkomende rol van β-nicotinamide-adenine-dinucleotide (β-NAD(+)) als een nieuwe neurotransmitter en neuromodulator in het perifere zenuwstelsel -β-NAD(+) komt vrij in zenuw-gladde spierpreparaten en adrenale chromaffinecellen op een manier die kenmerkend is voor een neurotransmitter.Het is op dit moment onduidelijk of dit geldt voor het CZS.Met behulp van een superfusie-assay met kleine kamers en zeer gevoelige hogedrukvloeistofchromatografietechnieken, tonen we aan dat stimulatie met hoge K(+) van synaptosomen van de voorhersenen van de rat een overloop van β-NAD(+), adenosine 5'-trifosfaat en hun metabolieten adenosine 5'-difosfaat (ADP), adenosine 5'-monofosfaat, adenosine, ADP-ribose (ADPR) en cyclisch ADPR.De door hoge K(+) opgewekte overflow van β-NAD(+) wordt verzwakt door splitsing van SNAP-25 met botulinumneurotoxine A, door remming van N-type spanningsafhankelijke Ca(2+)-kanalen met ω-conotoxine GVIA , en door remming van de protongradiënt van synaptische blaasjes met bafilomycine A1, wat suggereert dat β-NAD(+) waarschijnlijk wordt vrijgegeven via exocytose van blaasjes.Western-analyse toont aan dat CD38, een multifunctioneel eiwit dat β-NAD(+) metaboliseert, aanwezig is op synaptosomale membranen en in het cytosol.Intacte synaptosomen breken β-NAD(+) af.1,N (6) -etheno-NAD, een fluorescerende analoog van β-NAD(+), wordt ingenomen door synaptosomen en deze opname wordt verzwakt door authentiek β-NAD(+), maar niet door de connexine 43-remmer Gap 27. In corticale neuronen veroorzaken lokale toepassingen van β-NAD(+) snelle Ca(2+)-transiënten, waarschijnlijk als gevolg van instroom van extracellulair Ca(2+).Daarom kunnen synaptosomen van rattenhersenen actief β-NAD (+) vrijgeven, afbreken en opnemen, en β-NAD (+) postsynaptische neuronen stimuleren, allemaal criteria die nodig zijn om een ​​stof als een kandidaat-neurotransmitter in de hersenen te beschouwen.