Producten

1. Om te onderzoeken of van adenosinedifosfaat (ADP) afgeleid adenosine de bloedplaatjesaggregatie zou kunnen remmen, vooral in de aanwezigheid van een P2Y₁₂-antagonist, waar de effecten van ADP op de P2Y₁₂-receptor zouden worden voorkomen. Bloedplaatjesaggregatie werd gemeten als reactie op trombinereceptoractivator peptide door het tellen van bloedplaatjes in bloedplaatjesrijk plasma (PRP) en volbloed in aanwezigheid van ADP en de P2Y₁₂-antagonisten cangrelor, actieve prasugrel-metaboliet en ticagrelor.In aanwezigheid van een P2Y₁₂-antagonist remde pre-incubatie van PRP met ADP de aggregatie;dit effect werd opgeheven door adenosinedeaminase.Er trad geen aggregatieremming op in volbloed, behalve wanneer dipyridamol werd toegevoegd om de opname van adenosine in erytrocyten te remmen.De effecten van ADP in PRP en volbloed werden gerepliceerd met behulp van adenosine en waren direct gerelateerd aan veranderingen in cAMP (beoordeeld door vasodilatator-gestimuleerde fosfoproteïnefosforylering).Alle resultaten waren hetzelfde, ongeacht de gebruikte P2Y₁₂-agonist. ADP remt de bloedplaatjesaggregatie in aanwezigheid van een P2Y₁₂-antagonist door omzetting in adenosine.Remming treedt op in PRP maar niet in volbloed, behalve wanneer de opname van adenosine wordt geremd.Geen van de bestudeerde P2Y₁₂-antagonisten repliceerde de effecten van dipyridamol in de uitgevoerde experimenten.

2.ADP wordt beschouwd als een zwakke bloedplaatjesagonist vanwege de beperkte aggregatieresponsen die het in vitro induceert bij fysiologische concentraties van extracellulair Ca(2+) [(Ca(2+) )(o)].Verlaging van [Ca(2+)](o) verhoogt paradoxaal genoeg de door ADP opgewekte aggregatie, een effect dat wordt toegeschreven aan een verhoogde productie van tromboxaan A(2).Deze studie onderzocht de rol van ectonucleotidasen in de [Ca(2+) ](o)-afhankelijkheid van bloedplaatjesactivering.Het verlagen van [Ca(2+)](o) van millimolaire naar micromolaire niveaus zette ADP (10 μmol/l)-opgewekte bloedplaatjesaggregatie om van een tijdelijke naar een aanhoudende respons in zowel bloedplaatjesrijk plasma als gewassen suspensies.Het blokkeren van de productie van tromboxaan A(2) met aspirine had geen effect op deze [Ca(2+)](o)-afhankelijkheid.Door de afbraak van ADP te voorkomen, werden de verschillen tussen lage en fysiologische [Ca(2+)](o) opgeheven, wat resulteerde in een robuuste en aanhoudende aggregatie onder beide omstandigheden.Metingen van extracellulaire ADP onthulden verminderde afbraak in zowel plasma als apyrase-bevattende zoutoplossing bij micromolair in vergelijking met millimolair [Ca(2+)](o) .Zoals eerder gemeld, was de generatie van tromboxaan A(2) versterkt bij lage [Ca(2+)](o) , maar dit was onafhankelijk van ectonucleotidase-activiteit(.) P2Y-receptorantagonisten cangrelor en MRS2179 toonden de noodzaak aan van P2Y(12)-receptoren voor aanhoudende ADP-opgewekte aggregatie, met een ondergeschikte rol voor P2Y(1) .Concluderend, Ca(2+)-afhankelijke ectonucleotidase-activiteit is een belangrijke factor die de mate van bloedplaatjesaggregatie tot ADP bepaalt en moet worden gecontroleerd in onderzoeken naar P2Y-receptoractivering.