Producten

Submillimolaire concentraties van cytotoxische galzuren (BA's) induceren celdood via apoptose.Aan de andere kant bleken verschillende cytoprotectieve BA's apoptose te voorkomen in hetzelfde concentratiebereik.Toch blijven de mechanismen waarmee BA's deze tegengestelde signaleringseffecten veroorzaken onduidelijk.Deze studie was bedoeld om te bepalen of cytotoxische en cytoprotectieve BA's, bij fysiologisch actieve concentraties, in staat zijn om de biofysische eigenschappen van lipidemembranen te moduleren, wat zich mogelijk vertaalt in veranderingen in de apoptotische drempel van cellen.Binding van BA's aan membranen werd beoordeeld door de variatie van fluorescentieparameters van geschikte gederivatiseerde BA's.Deze derivaten verdeelden zich met een hogere affiniteit voor vloeibare ongeordende domeinen dan voor de met cholesterol verrijkte vloeistof geordende domeinen.Niet-gelabelde BA's bleken ook een oppervlakkige locatie te hebben bij interactie met het lipidemembraan.Bovendien resulteerde de interactie van cytotoxische BA's met membranen in membraanexpansie, zoals geconcludeerd uit FRET-gegevens.Bovendien werd aangetoond dat cytotoxische BA's de ordening van het membraan door cholesterol aanzienlijk konden verstoren bij fysiologisch actieve concentraties van de BA, een effect dat niet geassocieerd is met cholesterolverwijdering.Aan de andere kant hadden cytoprotectieve galzuren geen effect op membraaneigenschappen.Er werd geconcludeerd dat, gezien de waargenomen effecten op de membraanstijfheid, de apoptotische activiteit van cytotoxische BA's mogelijk geassocieerd kan zijn met veranderingen in de plasmamembraanorganisatie (bijv. modulatie van lipidedomeinen) of met een toename van de mitochondriale membraanaffiniteit voor apoptotische eiwitten.