Producten

Ricinetoxine (RT) is het op een na meest dodelijke toxine dat bekend is;het is door de CDC aangewezen als select agent.RT wordt gemaakt door de ricinusplant;jaarlijks wordt naar schatting 50.000 ton RT geproduceerd als bijproduct van ricinusolie.RT heeft twee subeenheden, een ribotoxische A-keten (RTA) en galactosebindende B-keten (RTB).RT bindt zich aan alle zoogdiercellen en eenmaal geïnternaliseerd, deactiveert een enkele RTA katalytisch alle ribosomen in een cel.Toegediend als een aerosol veroorzaakt RT snelle longbeschadiging en fibrose gevolgd door de dood.Er zijn geen door de Food and Drug Administration goedgekeurde vaccins en behandelingen zijn alleen effectief in de eerste paar uur na blootstelling.We hebben een recombinant RTA-vaccin ontwikkeld met twee mutaties V76M/Y80A (RiVax).Het eiwit komt tot expressie in Escherichia coli en is niet-toxisch en immunogeen bij muizen, konijnen en mensen.Wanneer gevaccineerde muizen worden uitgedaagd met geïnjecteerde, aërosol of oraal toegediende (gavage) RT, zijn ze volledig beschermd.We hebben nu een thermostabiele, aluminium-adjuvans-bevattende formulering van RiVax ontwikkeld en getest in rhesus makaken.Na drie injecties ontwikkelden de dieren antilichamen die hen volledig beschermden tegen een dodelijke dosis RT in aerosolvorm.Deze antilichamen neutraliseerden RT en concurreerden in verschillende mate met een panel van neutraliserende en niet-neutraliserende monoklonale muizenantilichamen waarvan bekend is dat ze specifieke epitopen op natief RTA herkennen.Het resulterende antilichaamcompetitieprofiel zou een immunologische signatuur van bescherming kunnen vertegenwoordigen.Belangrijk is dat dezelfde handtekening werd waargenomen met behulp van sera van met RiVax geïmmuniseerde mensen.